계명대 제약학과 서영호 교수팀, HDAC 저해 신물질 개발

계명대 제약학과 서영호 교수(사진)팀이 히스톤 탈아세틸화 효소 저해 신물질 개발에 대한 논문이 의약화학 분야 저명 학술지인 “European Journal of Medical Chemistry”에 실렸다고 24일 밝혔다.

서영호 교수팀은 본 연구에서 마약중독, 치매, 암 등의 표적단백질 중 하나로 알려진 히스톤 탈아세틸화 효소 6에 선택적으로 결합하는 신규물질을 개발했다.

히스톤 탈아세틸화 효소(이하 HDAC)는 염색질의 구성물질 간의 구조변화를 유도해 유전자의 전사 조절을 유도하는 효소로 알려져 있으며구조적으로 총 18개의 동위효소로 나뉘게 된다.

현재 모든 동위효소에 대한 연구가 활발히 진행 중이며 특히 HDAC6은 마약중독, 치매, 암 등의 치료제 표적 단백질로서의 그 가치가 높게 평가되고 있다.

 본 연구에서는 안트라퀴논 구조를 기반으로 하는 신규 물질을 합성했고 이후 이 약물에 대한 활성을 다양한 생물학적 실험법으로 확인했다. 이 물질은 HDAC의 다양한 동위효소 중에서도 HDAC6에 선택적 저해활성을 나타냈다.

 HDAC6는 다른 HDAC들과는 달리, 선택적으로 저해돼도 큰 독성을 나타내지 않으며 마약중독, 치매, 암 치료 관련 다양한 연구 결과들이 보고돼 있다. 특히 암 치료에서 기존에 알려진 항암제와 HDAC6 저해제를 동시에 처리할 시, 항암활성을 극대화 한다는 연구 보고됐다.

또 HDAC6는 암뿐만 아니라 마약중독, 알츠하이머나 파킨슨병과 같은 신경변성질환이나 염증과 같은 다양한 질환에도 적용할 수 있다는 큰 장점을 가지고 있다. 현재 많은 연구자가 HDAC6를 표적단백질로 하는 다양한 저분자 물질을 개발하는 중이다.

본 연구에서 개발한 신규물질은 기존에 알려진 HDAC 저해제들보다 HDAC6에 대한 높은 선택성을 나타내는 반면, 낮은 독성을 나타내기 때문에 이 물질이 추후 마약중독, 치매, 암 등의 치료제로 사용될 수 있을 것으로 기대되고 있다.

이 연구는 교육부 지원 한국연구재단 대학중점연구소지원사업과 한국연구재단 기본연구의 지원을 받아 수행한 연구 결과다.

황보문옥 기자 hmo4910@naver.com